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Telmisartan Amlodipino - PowerPoint PPT Presentation Transcript y presentadores Notas Título: telmisartan Amlodipino 1 telmisartan Amlodipino - Médico de Recursos de Educación Slide - (Final Version 1.1) 2 Abreviaturas frecuentemente usados y africana Estudio de prueba siglas AASK Americana de Enfermedades del Riñón y la Sangre apropiado Hipertensión ABCD control de la presión en la Diabetes MAPA inhibidor de la enzima de control de la presión arterial ambulatoria ACE enzima convertidora de angiotensina ECA-I convertidora de angiotensina ACCOMPLISH evitar eventos cardiovasculares a través de la terapia de combinación en pacientes que viven con hipertensión sistólica ACCORD Acción para Controlar el Riesgo Cardiovascular en la Diabetes AE evento adverso AHA Asociación Americana de Hipertensión ALLHAT antihipertensivo y reductor de lípidos el tratamiento para prevenir Heart Attack Trial ARB receptor de angiotensina II bloqueador ASCOT-BPLA disminuir la presión arterial del brazo de la arteria estudio de evaluación funcional angloescandinavo cardiaca Outcomes Trial ASCOT-CAF Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial conducto AT1 de la angiotensina II receptor de tipo 1 AT2 angiotensina II receptor tipo 2 área AUC bajo la curva B betabloqueante la presión arterial IMC índice de masa corporal BP ECG electrcardiogram ELITE II Evaluación de Losartán En La Segunda Mayor-Sociedad ESH / ESC Europea de Hipertensión / Europa una Sociedad de Cardiología ESRD enfermedad renal en etapa terminal FDC de dosis fija la tasa de filtración combinación TFG glomerular HCTZ hidroclorotiazida virus de la inmunodeficiencia humana VIH cociente de riesgos instantáneos HOPE Heart Outcomes Prevención Evaluación CALIENTE hipertensión tratamiento óptimo de recursos humanos hipertensión la hipertensión HTN HYVET en los muy ancianos Tipo de prueba IDNT irbesartán II nefropatía diabética Trial IHD isquémica enfermedades del corazón INVEST Internacional verapamilo SR-Trandalopril IRMA 2 irbesartán en pacientes con diabetes tipo 2 y microalbuminuria JNC VII el Séptimo Informe del Comité Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión arterial I-Preserve irbesartán en la IC con FE conservada ONTARGET en curso Telmisartán solo y en combinación con el final del ensayo OPTIMAAL Terapia Ramipril Global óptimo en el infarto de miocardio con la población antagonista de angiotensina II Losartán PAR riesgo atribuible PPARy peroxisoma receptor gamma activado por el proliferador PREVENIR prospectivo evaluación aleatoria de los efectos vasculares de Norvasc prueba PRoFESS Prevención régimen para evitar con eficacia Segunda Strokes del sistema renina-angiotensina RAS RAS-I renina-angiotensina inhibidor del sistema de reducción de RENAAL de puntos finales en la NIDDM con el antagonista de angiotensina II Losartán HOJA dE RUTA aleatorizado olmesartán y la diabetes microalbuminuria Protección RR relativa PAS riesgo arterial sistólica Estudio ALCANCE presión sobre Cognición y el pronóstico en el anciano SHEP hipertensión sistólica en el signo Elderly Program Scottish Intercollegiate Guidelines Red SNS simpático Syst-Eur sistema nervioso hipertensión sistólica en Europa PUNTADA tratamiento simplificado de intervención para controlar la hipertensión 3 Índice necesidades insatisfechas en el tratamiento de la hipertensión hipertensión un importante riesgo CV factor de ¿Por qué es la terapia de combinación necesaria ¿Por qué combinar un RAS-I y un CCB Por qué telmisartan amlodipino Para qué pacientes ¿Qué pasa con otros Conclusiones combinaciones de una sola píldora 4 de alta prevalencia de la hipertensión en todo el mundo la prevalencia de la hipertensión () Italia España Finlandia Suecia Inglaterra Alemania EE. UU. Japón adultos edad y 3564 (los datos son la edad y el sexo ajustados), excepto (adultos de entre 30 y) La hipertensión se define como BP. 140/90 mmHg o en tratamiento Wolf-Maier et al. JAMA. 200328923632369Sekika wa, Hayakawa. J Hypertens Hum. 2004 200418911912. 5 La prevalencia de la hipertensión aumenta con la edad y es gt 60 pacientes de 60 o mayor y Hombres Mujeres La prevalencia de la hipertensión () 2029 70 3039 4049 5059 6069 Edad (a) Los datos de las economías de mercado establecidas Australia, Canadá, Inglaterra, Alemania, Grecia, Italia, Japón, España, Suecia, EE. UU. Kearney et al. Lanceta. 2005365217223. 6 prevalencia de la hipertensión difiere con la etnicidad La prevalencia de la hipertensión () Blanco Negro Grupo étnico Inmigración mexicana en Estados Unidos no hispanos no hispanos adultos no institucionalizados de Estados Unidos estimó, 19992002. Adaptado de Centros para el Control y Prevención de Enfermedades de Brown. BMJ. 2006332833836. 7 JNC VII Directrices BP Categorías (USA) Chobanian et al. JAMA. 200328925602572. 8 ESH / ESC directrices BP Categorías (UE) Mancia et al. Eur Heart J 20072814621536. 9 Recomendado PA objetivo es el mismo en todo el mundo Los pacientes con enfermedad CV establecida (por ejemplo, accidente cerebrovascular, IM) y / o ERC. Chobanian et al. JAMA. 200328925602572 Mancia et al. Eur Heart J 20072814621536 Ogihara et al. Hypertens Res. 2009323107. 10 Sin embargo, hay pruebas contradictorias, si la diabetes pacientes se benefician de objetivos más bajos (1) CV resultados del ensayo HOT (n 18.790) PAD PAD de 80 mmHg 85 mmHg eventos PAD 90 mmHg Mayor CV por 1.000 años-paciente Los pacientes con esenciales Los pacientes hipertensos con hipertensión y diabetes Chobanian et al. Hipertensión. 20034212061252 Hansson et al. Lanceta. 199835117551762. 11 Sin embargo, hay pruebas contradictorias, si la diabetes pacientes se benefician de objetivos más bajos (2) resultados de CV del ensayo ACCORD Estándar (PAS lt 140 mmHg) vs intensivos (PAS lt 120 mmHg) El Grupo de Estudio ACCORD. N Engl J Med. 2010 (10.1056 / NEJM0a1001286) INVERTIR análisis retrospectivo. ACC 2010. 12 conocimiento, tratamiento y control de la hipertensión es más bien baja lt Worldwide BP 140/90 mmHg Wolf-Maier et al. Hipertensión. 2004431017Sekikawa, Hayakawa. J Hypertens Hum. 200418911912. 13 Tabla de Contenidos Necesidades insatisfechas en el tratamiento de la hipertensión Hipertensión un importante factor de riesgo CV ¿Por qué es necesaria la terapia de combinación ¿Por qué combinar un RAS-I y un CCB Por qué telmisartan amlodipino Para qué pacientes qué pasa con otras combinaciones de una sola píldora Conclusiones 14 Riesgo La mortalidad de CV se dobla con cada 20/10 mmHg BP aumentar Un metaanálisis de 61 estudios observacionales prospectivos, 1 millón de adultos de entre 4069 Y con gt BP 115/75 mmHg veces más de 12,7 millones de personas-8 veces en el riesgo CV en relación 4- veces 2 veces 1 veces 115/75 135/85 155/95 175/105 PAS / PAD (mmHg) Lewington et al. Lanceta. 200236019031913. 15 Cada Disminución 2 mmHg en la PAS reduce el riesgo CV por 710 Meta-análisis de 61 estudios observacionales prospectivos, 1 millón de adultos de 4069 Y con gt BP 115/75 mmHg 12,7 millones de personas-7 reducción de riesgo de CI y otra vascular La mortalidad por enfermedades disminución 2 mmHg en la media de reducción de la PAS 10 en el riesgo de mortalidad por accidente cerebrovascular Lewington et al. Lanceta. 200236019031913. 16 Evidencia fuerte de los ensayos clínicos que disminución de la PA reduce el riesgo CV ensayos controlados activamente estudios o ensayos controlados con placebo con un grupo de control sin tratamiento Los valores negativos indican más estricto control de la PA en el tratamiento de referencia MIDAS 1.50 / NICS / p VHAs 0,002 UKPDS C vs A 1.25 NORDIL la estadística de L vs H STOP2 / ACE-M está caliente relación H Mrc1 1.00 MRC2 probabilidades de mortalidad CV (experimental / referenc e) STOP2 vs / BCC SHEP HEP 0,75 STONE EWPHE Syst-Eur CAPPP HOPE UKPDS L vs H RCT70-80 Syst - china PARAR1 0,50 PART2 / SCAT ATMH 0,25 5 0 5 10 15 20 25 Diferencia (tratamiento de referencia menos el tratamiento experimental) de la PAS (mmHg) Staessen et al. Hypertens. Res 200528385407. 17 Tabla de Contenidos Necesidades insatisfechas en el tratamiento de la hipertensión Hipertensión un importante factor de riesgo CV ¿Por qué es necesaria la terapia de combinación La evidencia clínica La adherencia al tratamiento Directrices Por qué combinar un RAS-I y un CCB Por qué telmisartan amlodipino Para qué pacientes ¿Qué hay de otra sola combinaciones - pill Conclusiones 18 Muchos pacientes hipertensos no reciben tratamiento o no lograr el control de la PA (NHANES) no pudo lograr una presión arterial UntreatedPercentage el control de la población 19881991 19911994 19992000 19761980 20012002 20032004 20052006 20072008 Año control de la PA se define como lt BP 140/90 mmHg BP lt 130 / 80 mmHg para los pacientes con diabetes o enfermedad renal crónica incluye tratados y los no tratados, excepto (pacientes tratados únicamente) Chobanian et al. Hipertensión. 20034212061252 Ong et al. Hipertensión. 2007496975 Ostchega et al. Breve NCHS Data. 20083138 Egan et al. JAMA. 201030320432050. 19 La minoría de los pacientes logran control de la PA en pacientes con monoterapia control de la PA () BP 140/90 mmHg lt lt BP 135/85 mmHg Dickerson et al. Lanceta. 199935320082013. 20 La mayoría de los pacientes hipertensos necesitan una terapia combinada para lograr los objetivos de BP Trial (PAS logra) ASCOT-BPLA (137 mmHg) ALLHAT (138 mmHg) IDNT (138 mmHg) RENAAL (141 mmHg) UKPDS (144 mmHg) ABCD (132 mmHg) MDRD (132 mmHg) HOT (138 mmHg) AASK (128 mmHg) 1 2 3 4 Promedio del número de medicamentos antihipertensivos Bakris et al. Am J Med. 2004116 (5A) 30S38SDahl f et al. Lanceta. 2005366895906. 21 Directrices también reconocen que la mayoría de pacientes necesitan una terapia combinada para lograr los objetivos de BP mayoría de los pacientes con hipertensión requerirán dos o más medicamentos antihipertensivos para alcanzar sus objetivos de PA Cuando BP es gt 20/10 mmHg por encima del objetivo, se debe atender a la terapia de iniciar con dos fármacos el tratamiento de combinación debe ser considerada como primera opción cuando existe un alto riesgo CV es decir, en individuos en los que BP es marcadamente por encima del umbral de la hipertensión (GT 20/10 mmHg), o asociada con múltiples factores de riesgo daño a los órganos subclínica, la diabetes , renales o enfermedad CV Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para lograr el control de la PA razonamiento fisiopatológico sugiere que la adición de un IECA / ARA a un BCC o un diurético (o viceversa en el grupo más joven) son combinaciones lógicas el uso de dos o tres fármacos en combinación es a menudo necesario para alcanzar el objetivo de presión arterial controlar una dosis baja de un diurético debe incluirse en esta combinación Chobanian et al. JAMA. 200328925602572 Mancia et al. Eur Heart J 20072814621536 http // www. nice. org. uk / download. aspxoCG034fullg uideline (consultado enero de 2010) Ogihara et al. Hypertens Res. 2009323107. 22 JNC VII Algoritmo de tratamiento de la hipertensión modificaciones de estilo de vida LT 140/90 mmHg o lt 130/80 mmHg en aquellas aquejadas de diabetes o insuficiencia cardíaca ERC, post-IM, el riesgo de enfermedad coronaria, diabetes, enfermedad renal crónica y la prevención del accidente cerebrovascular recurrente no al objetivo de presión arterial Hipertensión sin indicios convincentes hipertensión con indicios convincentes de Etapa 1 diuréticos tipo tiazida para la mayoría. Puede considerar IECA, ARA II, B, CCB o la combinación de drogas (s) para las indicaciones de peso Otros fármacos antihipertensivos (diuréticos, IECA, ARB, B, CCB) según sea necesario si no al objetivo, optimizar la dosis o añadir fármacos adicionales hasta el objetivo se logra BP. Considere la posibilidad de consulta con especialista en hipertensión Chobanian et al. JAMA. 200328925602572. 23 ESH / ESC Tratamiento de la Hipertensión Algoritmo considerar el nivel de BP antes del tratamiento / ausencia o presencia de lesión de órganos diana y factores de riesgo Marcado elevación de la PA alta riesgo muy alto / CV Baja BP objetivo orientativo elevación de la PA leve riesgo bajo / moderado CV convencional BP objetivo de baja - dose agente único objetivo de PA No, en dosis completa agente deHabitación Interruptor todifferent agentat dosis bajas de ninguna manera el objetivo de PA de dos / tres-drugcombination a dosis completa agente de Full-dosesingle Mancia et al. Eur Heart J 20072814621536. 24 NIZA Algoritmo de tratamiento de la hipertensión lt 55 y 55 pacientes negros Y o en cualquier CCB edad o tipo tiazida diurética IECA (o ARA II) Paso 1 Si IECA no toleran http // www. nice. org. uk / download. aspxoCG034fullg uideline (consultado enero de 2010). 25 Terapia de combinación en pacientes con Hyper-tensión está aumentando en aumentar la práctica comunitaria en la terapia de combinación con receta 1993-2004 combinaciones RAS-I marcan el camino 1993 2004 visitas fármaco antihipertensivo () visitas de medicamentos antihipertensivos () 1993 BRAS-I CCB-RAS 2004 - I DiureticsB DiureticsRAS-I 1993 29,8 millones (número ponderado) de las visitas ambulatorias por los adultos que tienen hipertensión esencial no complicadas recetas antihipertensivos ocurrieron en 74 de esas visitas 2004 39,6 millones adultos fueron diagnosticados con hipertensión esencial no complicada 70 de los recibí una receta para la terapia antihipertensiva antihipertensivo visitas de drogas definidas como visitas de hipertensión durante el cual se mencionaba a la prescripción de un fármaco antihipertensivo llamado genérico o de marca. Ma et al. Hipertensión. 200648846852. 26 Consideraciones de (Single-píldora) Combinación objetivo de la terapia de BP se pueden lograr más rápidamente que con monotherapy1-4 reducciones mayores en BP1,2 y una mayor respuesta de la PA y el control rates3,4 vs AA monoterapia reducida debido a los menores dosis de los agentes individuales (dosis más bajas eficaz debido al modo complementario de action3,4 a dosis fija, las combinaciones de una sola píldora reducir la carga de pastillas, 1,2 un mejor cumplimiento y la adherencia al tratamiento, 3,4 y pueden costar menos de Beneficios componentes individuales previstas en los pacientes hipertensos mayoría requerirán dos o más agentes de achievetarget BP1,2 Pacientes fármacos deben tener un mecanismo de conexión de acción2 la evidencia de que la reducción de la PA con la terapia de combinación es mayor que la de cada componente individual alone2 Combinaciones pérdida de flexibilidad con un único comprimido combinations2 Limitaciones 1. Chobanian et al. Hypertension. 20034212061252 2. Mancia et al. Eur Heart J 200728146215363. Tedesco et al. J Clin Hypertens. 20068634641 4. Wald et al. Am J Med. 2009122290300. 27 Combinaciones sola píldora mejorar el tratamiento de Cumplimiento RR 0,74; IC del 95: 0,69 a lt 0.80p 0.0001 0.7695 RR IC: 0,71 a 0,0001 lt 0.81p reducción relativa en situación de incumplimiento () Las enfermedades crónicas (9 estudios) Hipertensión (4 estudios) Con solo - pill terapia de combinación frente de libre regímenes de medicamentos Bangalore et al. Am J Med. 2007120713719. 28 Combinaciones sola píldora de IECA y BCC mejorar el tratamiento de Cumplimiento solo píldora combinada (ECA-I / CCB) (n 2839) 88,0 p lt 0,0001 Combinación libre (IECA CCB) (n 3367) la posesión 69.0 Medicamentos relación () define como el número total de días de terapia de medicación dispensada / 365 días de estudio de seguimiento Gerbino, Shoheiber. Am J Pharm Sistema de Salud. 20076412791283. 29 Combinaciones sola píldora reducir la utilización de recursos de combinaciones de una sola píldora (n 2336), la terapia de componentes (n 3368) Los costes sanitarios (EE. UU.) p lt 0,0001 0,0001 p lt lt p 0,0001 NS Hospital Otro Ambulatoria totales de medicamentos no CAN significativa Dickson, Plauschinat . Am J Cardiovascular Drugs. 200884550. 30 La intervención de tratamiento simplificado para controlar la hipertensión directrices algoritmo (puntada) de prueba CHEP Considerar La no adherencia HTA secundaria Interferir las drogas o el estilo de vida efecto de bata blanca de doble combinación triple o cuádruple terapia de tratamiento de la hipertensión sistólica / diastólica sin otras indicaciones de peso para no indicado como primera línea de tratamiento para los pacientes gt 60 y Khan et al. Can J Cardiol. 200723539550 Feldman et al. Hipertensión. 200953646653. 31 La intervención de tratamiento simplificado para controlar la hipertensión Proporción resultado (puntada) de prueba primaria de las prácticas en BP objetivo recetas de medicamentos de combinación secundaria resultado diferencia absoluta en la tasa de control BP 12 p p 0,026 0,001 lt Prácticas () Pacientes () cuidado directriz cuidado PUNTADA CHEP CHEP cuidado de guías de práctica PUNTADA PA objetivo de PAS lt 140 mmHg y la PAD lt 90 mmHg o SBP lt 130 mmHg y PAD lt 80 mmHg para los pacientes diabéticos Feldman et al. Hipertensión. 200953646653. 32 ARA II tienen la mejor adherencia al tratamiento de todas las clases de antihipertensivos diuréticos es b-bloqueantes BCC IECA ARA II 1,64 1,23 1,08 1,83 1,00 0,92 -1,0 0,5 2,0 Recursos Humanos por causas específicas (IC 95) para la interrupción relativa a los IECA después del 1 de y de tratamiento Corrrao et al. Hypertens J. 200826819824. 33 Tabla de Contenidos Necesidades insatisfechas en el tratamiento de la hipertensión Hipertensión un importante factor de riesgo CV ¿Por qué es necesaria la terapia de combinación ¿Por qué combinar un RAS-I y un CCB BP sinergias de regulación y beneficios clínicos complementarios La evidencia clínica y directrices ¿Por telmisartan amlodipino Para lo cual ¿Qué pasa con los pacientes otras combinaciones de una sola píldora Conclusiones 34 Los dos componentes clave de la regulación Grassi BP. Hypertens J. 20011917131716 modificado. 35 El RAS Acción farmacológica de los ARA II La angiotensina II escapar vías para no ECA (por ejemplo, quimasa, tPA, catepsina) Angiotensinógeno angiotensina I ACE ACE bradicinina angiotensina II fragmento inactivo aldosterona retención de sodio / agua Adaptado con permiso de Dzau. J Hypertens Suppl. 200523 (1) S9S17. 36 Efectos de la ARB en el Reglamento de lanzamiento BP de renina cataliza la conversión de angiotensinógeno a angiotensina I, que es convertida por ACE en angiotensina II vasoconstricción, aumento de la aldosterona y la retención de sodio / agua, y las ARB activación del SNS bloquean los efectos de la angiotensina II mediante la unión a AT1 receptores arterial y la actividad SNS reducida dilatación venosa reducción de la secreción de aldosterona y un aumento de la secreción de sodio y agua Mistry et al. Expert Opin Pharmacother. 20067575581. 37 amlodipina (DHP-CCB) Modo de acción inhibe la afluencia transmembrana de iones de calcio en el músculo liso vascular y la inhibición del músculo cardiaco es selectiva, con un mayor efecto sobre las células del músculo liso vascular se une tanto a DHP - y no DHP vinculante Sites es un vasodilatador arterial periférica actúa directamente sobre el músculo liso vascular que conduce a una reducción de la resistencia vascular periférica y una posterior reducción de la PA Murdoch, talón. Los fármacos. 199141478505. 38 Efectos de CCB sobre la actividad de BP Reglamento SNS NA une a los receptores a1-adrenérgicos sobre el músculo liso vascular. vasoconstriction1 SNS también estimula la secreción de renina por el riñón, activando de esta manera los CCB RAS1 inhiben la vasoconstricción inducida por el Sistema Nacional de Salud mediante el bloqueo de entrada de iones de calcio (necesario para la contracción) a través de los canales de calcio dependientes de voltaje Vasodilation2,3 Otros efectos de inhibición de la natriuresis de la interferencia con la liberación de aldosterona de la angiotensina II-mediada vasoconstriction3 1. Mancia et al. J Hypertens Suppl. 200624 (1) S51S56 2. Robertson y Robertson. En Hardman JG, Limbard JG, editores en jefe. Goodman Gilmans Las bases farmacológicas de la terapéutica. 9ª ed. 1996. 3. p759779 Prisant. En Oparil S, Weber MA, eds. La hipertensión compañero de Brenner rectores del riñón. 2ª ed. 2005. p683704. 39 CCB ARB las sinergias de contra-regulación (1) CCB Arteriodilation edema periférico eficaz en pacientes de renina baja reduce la isquemia cardiaca, reducción de la PA SynergisticBP Complementaryclinical beneficia RAS CCB de activación Sin renal o CHF beneficia Mistry et al. Expert Opin Pharmacother. 20067575581 Sica. Los fármacos. 200262443462 Quan et al. Am J Cardiovascular Drugs. 20066103113. 40 CCB ARB las sinergias de contra-regulación (2) CCB Arteriodilation edema periférico eficaz en pacientes bajos de renina Reduce cardiaca CHF isquemia RAS ARB bloqueo y beneficios renales reducción de la PA SynergisticBP beneficia Complementaryclinical ARB venodilatación Atenúa edema periférico eficaz en pacientes de alto renina No tiene efecto sobre RAS CCB isquemia cardiaca o renal No se Activación de CHF beneficia Mistry et al. Expert Opin Pharmacother. 20067575581 Sica. Los fármacos. 200262443462 Quan et al. Am J Cardiovascular Drugs. 20066103113. 41 venosa fuga de fluido inducida por BCC Las fugas de fluido arterial dilatación (BCC) n dilatación venosa Las fugas de fluido lecho capilar Opie y col. En Opie LH, editor. Fármacos para el corazón. 3ª ed. 19914273 White et al. Clin Pharmacol Ther.1986394348 Gustaffson. J Cardiovasc Pharmacol. 198710S121S131. 42 se reduce por la administración conjunta de los ARA arterial dilatación (CCB y ARB) la dilatación venosa (ARB) lecho capilar Opie y col. En Opie LH, editor. Fármacos para el corazón. 3ª ed. 19914273 White et al. Clin Pharmacol Ther. 1986394348 Gustaffson. J Cardiovasc Pharmacol. 198710S121S131 Messerli et al. Am J Cardiol. 20008611821187. 43 hiperfiltración renal inducida por Amlodipino se reduce en Telmisartán Amlodipino Aumento de la presión glomerular y filtración Peti-Peterdi Resumen CES 2010 (presentado). 44 en Ascot CCB IECA Reduce BP Tan Efectiva como bloqueante diuréticos Los pacientes del estudio de diseño con hipertensión tratada gt PAS de 140 mmHg y / o PAD gt 90 mmHg Los pacientes con hipertensión no tratada gt PAS de 160 mmHg y / o PAD gt 100 mmHg más tres CV factores de riesgo aleatorios B Asignado añadiendo diuréticos como sea necesario para alcanzar los objetivos de PA (n 9618) Asignado CCB añadiendo IECA como sea necesario para alcanzar los objetivos de PA (n 9.639) 5,5 y mediana de seguimiento de los objetivos de PA define como lt 140/90 mmHg en pacientes sin diabetes y LT 130/80 mmHg en pacientes con diabetes Dhlof et al. Lanceta. 2005266895906. 45 Pero CCB RAS-I reduce la presión aórtica central con más eficacia que B diurético (ASCOT-CAF) Williams et al. Circulación. 200611312131225. 46 ACCOMPLISH BP similar en ambos brazos de tratamiento Jamerson et al. N Engl J Med. 200835924172428. 47 Pero RAS-I / CCB Reduce CV morbilidad / mortalidad significativamente más que RAS-I / HCTZ (lograr) 552 (9.6) pacientes con eventos en el grupo de benazepril-amlodipino vs 679 (11,8) en el grupo de benazepril-HCTZ ( RR 20 HR 0,80; IC del 95 0,72-0,90 p lt; 0,001) Jamerson et al. N Engl J Med. 200835924172428. de 48 horas de Adjudicados objetivo primario (lograr) Jamerson et al. N Engl J Med. 200835924172428. 49 Telmisartán es el más estudiado Entre los ARA II en la mortalidad y morbilidad ensayos de punto final 51.878 44.264 Número de pacientes 19.335 12.565 6.405 4.449 1.405 Epro-sartan Lo-Val-sartan sartan Cande-sartan Irbe-sartan Telmi-sartan Olme-sartan 1. Schrader et al. Carrera. 20053612181226 2. http // www. roadmapstudy. org / resident. aspx 3. Parving et al. N Engl J Med. 2001345870878 4. Lewis et al. N Engl J Med. 2001345851860 5. Carson et al. J Card Fail. 200511576585 6. Papademetriou et al. J Am Coll Cardiol. 20044411751180 7. 8. www. atacand. com Brenner et al. N Engl J Med. 2001345861869 9. Pitt et al. Lanceta. 200035515821587 10. Dickstein et al. Lanceta. 2002360752760 11. Dahlof et al. Lanceta. 20023599551003 12. Cohn et al. N Engl J Med. 200134516671675 13. 14. www. novartis. com Pfeffer et al. N Engl J Med. 200334918931906 15. Julius et al. Lanceta. 200436320222031 15. www. ontarget-micardis. com. 50 La reevaluación de las directrices / ESC ESH Sugiere Clases Cuatro Preferido antihipertensivo sobre las Drogas 2007 Diuréticos B ARB CCB-bloqueadores un IECA combinaciones más racionales Las combinaciones utilizadas como sea necesario Mancia et al. Eur Heart J 20072814621536 Mancia et al. Hypertens J. 20092721212158. 51 ARA II y DHP-BCC se recomiendan para las indicaciones complementarias (guías de la ESC / ESH) Mancia et al. Eur Heart J 20072814621536. 52 Tabla de Contenidos Necesidades insatisfechas en el tratamiento de la hipertensión Hipertensión un importante factor de riesgo CV ¿Por qué es necesaria la terapia de combinación ¿Por qué combinar un RAS-I y un CCB Por qué telmisartan amlodipino Fase farmacología único III / IV programa de ensayos clínicos de eficacia / seguridad como terapia inicial Incluyendo MAPA de 24 horas de eficacia / seguridad en pacientes no al objetivo con amlodipino en monoterapia pruebas de protección de CV de los componentes respectivos Para qué pacientes ¿Qué pasa con otros ARB / CCB solo comprimido combinaciones Conclusiones 53 amlodipino tiene la más larga de plasma media de eliminación - La vida en su clase (CCB) la eliminación la semivida plasmática (h) Lercani-dipine Nife-dipine Nimo-dipine Nisol-dipine Nicar-dipine Felo-dipine Laci-dipine Amlo-dipine en base a la información del producto en línea disponible. 54 Telmisartán tiene un perfil único en su clase Farmacología (ARB) más larga vida media plasmática La semivida plasmática (h) Epro - sartan Cande - losartán sartan Val - sartan Olme - sartan Irbe - sartan Telmi-sartan Burnier, Brunner. Lanceta. 2000355637645 Brunner. J Hypertens Hum. 200 216 (Suppl 2) S13S16 Kakuta et al. Int J Clin Pharmacol Res. 2005254146 Wienen et al. Br J Pharmacol. 1993110245252 Song, blanca. Formulario. 200136487499 Asmar. Int J Clin Pract. 200660315320 Israili. J Hypertens Hum. 200 014 (Suppl 1) S73S86 Benson et al. Hipertensión. 2004439931002. 55 Ensayos telmisartan Amlodipino Fase III / IVClinical Programa 1. Littlejohn et al. J Hypertens Clin. 200911207213 2. Littlejohn et al. Todos los niveles Med. 2009121514 3. Neldam S, Lang M. J Clin Hypertens. 200911 (Suppl s1) 114 (P279) 4. Neldam S, C. Edwards ESH presentación del cartel 2009 (P911) 5. Neutel et al. J Hypertens Clin. 2010 En prensa. 56 Telmisartán Plus Amlodipino como terapia inicial 57 Telmisartán Plus amlodipino proporciona reducciones BP consistente a través de HTN Niveles de gravedad moderada HTN HTA Severa 190 lt 2002 160 lt 1701 180 lt 1902 PAS basal 170 lt 1801 (n 31) (n 71) (n 305) (n 13) unas reducciones medias de PAS de la línea de base (mmHg) T80 / A10 (n 1361 n 3792) 1. Littlejohn et al. J Hypertens Clin. 200911207213 2. Neutel et al. J Hypertens Clin. 2010 En la prensa ASH 2010 presentación de carteles (LB-PO-10) de datos en el archivo 58 Telmisartán Plus amlodipino proporciona reducciones de PA de casi 50 mmHg HTN Grave 180 lt 185 195 lt 200 185 lt 190 190 lt 195 PAS basal (n 195) (n 14) (n 110) (n 57) unas reducciones medias de PAS de la línea de base (mmHg) T80 / A10 (n 379) PAS 180 lt 200 mmHg significa PA inicial 185,4 / 103,2 mmHg Neutel et al. J Hypertens Clin. 2010 En 2010 ASH de prensa presentación de carteles (LB-PO-10). 59 Telmisartán Plus amlodipino proporciona reducciones de PA de 50 mmHg en casi 50 de los pacientes con severa HTA A10 T80 / A10 pacientes () (n 65) (n 183) (n 37) (n 117) (n 20) (n 61) 55 reducciones mmHg 60 mmHg 50 mmHg PAS media basal medio de la línea de base BP 185,4 / 103,2 mmHg Neutel et al. J Hypertens Clin. 2010 En 2010 ASH de prensa presentación de carteles (LB-PO-10). 60 Telmisartán Plus amlodipino proporciona reducciones consistentemente altos de PA en hipertensos pacientes en riesgo grave HTN 180/95 mmHg2 Obeso IMC de 30 kg / m1 Metabolicsyndrome1 Mayores 65 y1 Diabetic1 Black1 (n 62) (n 175) (n 36) (n 100) (n 30) (n 379) La media de reducción de la PAS de la línea de base (mmHg) T80 / A10 media basal BP 185,4 / 103,2 mmHg diabetes, la obesidad (índice de masa corporal. 30 kg / m2), y de la HTA 1. TEAMSTA estudio de HTA severa (datos en archivos farmacéuticos Boehringer Ingelheim , Inc) 2. Neutel et al. J Hypertens Clin. 2010 En 2010 ASH de prensa presentación de carteles (LB-PO-10). Telmisartan 61 / Amlodipino Proporciona significativas reducciones de la PA (GT 31 mmHg PAS) Ya después de 1 semana PAS PAD Semana Semana 0 2 4 6 8 -10 -5 -20 -10 Cambio medio desde la línea base (mmHg) cambio del valor inicial media (mmHg) p 0,0301 0,0089 -30 p p 0,0077 0,0001 -15 -40 p p p 0,0001 0,0001 0,0002 p p p 0,0006 -20 -50 0,0001 0,0002 p A5A10 (n 195) T80 / A5A10 (n 379) A5 y T80 / A5 para el primer 2 semanas, y luego obligados titulación a A10 y T80 / A10, respectivamente PA inicial 185,4 / 103,2 mmHg Neutel et al. J Hypertens Clin. 2010 En 2010 ASH de prensa presentación de carteles (LB-PO-10). 62 Telmisartán / Amlodipino Proporciona 80 de su efecto máximo después de sólo 2 semanas de reducción de Tratamiento media de la PAS (mmHg) T80 / A10 (n 379) T80 / A5 (n 405) 185,4 Línea de base 80 media de la PAS (mmHg) 37,9 mmHg Semana 2 147,7 47,5 mmHg 137,9 Semana 8 Porcentaje de efecto que se consigue después de 2 semanas de tratamiento en comparación con el final del estudio (semana 8) A5 y T80 / A5 durante las primeras 2 semanas, y luego forzó titulación a A10 y T80 / A10, respectivamente PA inicial 185.4 / 103.2 mmHg Neutel et al. J Hypertens Clin. 2010 En 2010 ASH de prensa presentación de carteles (LB-PO-10). 63 Telmisartán Plus Amlodipino Proporciona BP Goal tarifas (LT 140/90 mmHg) en el GT 50 de pacientes con tasa objetivo HTA severa BP después de 8 semanas (T80) A10 / A10 (n 395) (205) n 180/95 mmHg A5 y T80 / A5 durante las primeras 2 semanas, y luego forzó titulación a A10 y T80 / A10, respectivamente Neutel et al. J Hypertens Clin. 2010 En 2010 ASH de prensa presentación de carteles (LB-PO-10). Telmisartan 64 / amlodipino proporciona alta BP Goal tarifas (LT 140/90 mmHg) en pacientes HTA T80 / A10 BP tasa en riesgo de meta después de 8 semanas (n) (23) (71 n) (n = 13) (n 22) ( n 24) (n 44) (n 395) diabetes1 Obese1BMI 30 kg / m2 Metabolicsyndrome1 moderada-grave HTN1 160 mmHg y 65 ancianos1 Black1 grave HTN2 180mmHg presencia de diabetes, la obesidad (índice de masa corporal. 30 kg / m2), y de la HTA 1. estudio de diseño factorial ( datos de archivo Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc) 2. Neutel et al. J Hypertens Clin. 2010 En 2010 ASH de prensa presentación de carteles (LB-PO-10). 65 Telmisartán Plus Amlodipino Proporciona BP tasas de respuesta en un máximo de 99,7 de los pacientes PAS responde No responde PAS PAS 99,7 lt 140 mmHg o 10 mmHg T80 reducción / A10 (n 395) Neutel et al. J Hypertens Clin. 2010 En 2010 ASH de prensa presentación de carteles (LB-PO-10). 66 Telmisartán Plus Amlodipino MAPA de 24 horas 67 Telmisartán Plus Amlodipino Proporciona Consistente 24 h Respuesta MAPA dosis de 24 h PAS media de reducción (mmHg) 24 h PAD media de reducción (mmHg) 14 20 12 15 10 8 10 6 4 5 10 10 2 5 5 amlodipino (mg) amlodipino (mg) 0 0 0 0 0 40 80 0 40 80 Telmisartán (mg) Telmisartán (mg) p lt 0,001 p lt; 0,0001 vs telmisartán, p lt; 0,0001 vs amlodipino solo n 562 Littlejohn et al. Hypertens J. 200 826 (suppl 1) S494 White et al. Sangre Prensa Monit. 2010 En prensa. 68 Telmisartán Plus Amlodipino Proporciona Superior MAPA de 24 horas Perfiles Littlejohn et al. Hypertens J. 200 826 (suppl 1) S494 White et al. Sangre Prensa Monit. 2010 En prensa. 69 Telmisartán Plus Amlodipino Proporciona Superior MAPA de 24 horas Perfiles Littlejohn et al. Hypertens J. 200 826 (suppl 1) S494 White et al. Sangre Prensa Monit. 2010 En prensa. 70 Telmisartán Plus Amlodipino Proporciona Superior MAPA de 24 horas Tarifa meta del logro (LT 130/80 mmHg) en pacientes de 82 gt lt p 0,0001 pacientes que alcanzaron las 24 h meta MAPA () A10 T80 / A10 (n 52) (n 58) AHA criterios para 24 h PA objetivo Littlejohn et al. Hypertens J. 200 826 (suppl 1) S494 White et al. Sangre Prensa Monit. 2010 En prensa. 71 Telmisartán Plus Seguridad Amlodipino y tolerabilidad 72 Telmisartán Plus Amlodipino tiene una seguridad y perfil de tolerabilidad similar al placebo Un mono (n 319) T / A (n 789) Placebo (n 46) Los pacientes con EA gt 1 incidencia () Fatiga Edema sinusitis Naso - pharyn-GITIS infección del tracto respiratorio superior Gripe dolor de espalda dolor de cabeza Dizzi-dad edema periférico Littlejohn et al. J Hypertens Clin. 200911207213. 73 Combinaciones con telmisartán 40 mg y 80 mg de amlodipino han incluido un perfil de seguridad similar tolerabilidad 1. Neldam et al. ESH 2010 presentación de carteles (P-95) 2. TEAMSTA-5 Seguimiento (datos en archivo Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc) 3. Neldam et al. ESH 2010 presentación de carteles (P-90) 4. TEAMSTA-10 de seguimiento (datos de archivo Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc). 74 Telmisartán Plus amlodipino se asoció con menos edema periférico En comparación con amlodipino 10 mg 90 71 Los pacientes con edema periférico () A10 (n 124) T4080A5 (n 264) T4080A5A10 (n 543) Littlejohn et al. J Hypertens Clin. 200911207213. 75 Telmisartán Plus amlodipino en pacientes no en el objetivo de presión arterial con amlodipino en monoterapia 76 Telmisartán Plus Amlodipino Proporciona significativo BP adicional se disminuye en pacientes no en BP objetivo con amlodipino 5 mg reducción media de la PAS (mmHg) 157,0 A5 de ejecución en la línea de base de 8,4 mmHg T80 / A5 (n 271) A10 (n 261) La aleatorización inicio del estudio (después de 6 semanas) La media de la PAS (mmHg) 11.1 mmHg 138,4 15,0 mmHg después de 14 semanas 134,5 p lt 0,0001 Neldam, Lang. J Hypertens Clin. 200 911 (Suppl s1) 114 (P279). 77 Telmisartán Plus amlodipino es superior en la reducción de la PA en pacientes no en el objetivo de presión arterial con amlodipino 10 mg PAS media de reducción (mmHg) A10 160.1 de ejecución en la línea de base de 12,5 mmHg T80 / A10 (n 310) A10 (n 305) La media de la PAS (mmHg) la línea de base de la aleatorización (después de 6 semanas) 7.4 mmHg 140,2 11,3 mmHg después de 14 semanas 136,2 p lt 0,0001 Neldam, Edwards. ESH 2009 presentación de carteles (P911) TEAMSTA-10 (datos de archivo Boehringer Ingelheim). 78 Telmisartán Plus amlodipino es mejor tolerado que el amlodipino 10 mg en pacientes no a Puerta con amlodipino 5 mg p lt 0,0001 87 La incidencia de edema periférico () A10 (n 276) T80 / A5 (n 277) Neldam, Lang. J Hypertens Clin. 200 911 (Suppl s1) 114 (P279). 79 Telmisartán Plus amlodipino es mejor tolerada que la amlodipina 5 mg en pacientes no a Puerta con amlodipino 5 mg p 0,0028 p 0,0053 p 0.0613 41 58 50 La incidencia de edema () A5 T4080 / A5 T40 / A5 T80 / A5 (N267) (N277) (N277) (n554) Neldam, Lang. J Hypertens Clin. 200 911 (Suppl s1) 114 (P279). 80 Telmisartán Amlodipino Conclusión Los datos reducciones rápidas y superiores de PA de gt 31 mmHg (PAS) ya después de 1 semana de tratamiento1 Hasta el 80 de efecto máximo ya después de 2 semanas de TRATOS1 reducciones consistentes y fuertes BP de hasta 49.5 mmHg (PAS) a través de la hipertensión severidades y una amplia gama de hipertensos de alto riesgo (complejo) de reducción pacientes1 PAS de 50 mmHg en casi 50 de los pacientes con PAS 180 tasas de respuesta mmHg1 alta BP basales de hasta 99,7 de pacientes1 Superior y dependientes 24 h reducciones de MAPA dosis Superior 24 Hypertens J. JAMA. Lanceta. Lanceta. N Engl J Med. Lanceta. N Engl J Med. Am J Hypertens. JAMA. N Engl J Med. Clin Ther.
